Virkningsmekanisme
Mounjaro® (tirzepatid) er et molekyl som aktiverer to reseptorer, en såkalt
GIP/GLP-1 reseptoragonist.
GIP-reseptor (Glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid-reseptor)
GLP-1-reseptor (Glukagonlignende peptid-1-reseptor)
GIP og GLP-1 er inkretinhormoner som frigjøres når næringsstoffer når tarmen. Aktivering av GIP- og GLP-1-reseptorer påvirker matlyst, matinntak og energiomsetning. Tirzepatid forsinker tømming av magesekken, noe som fører til langsommere opptak av glukose etter måltider og forlenger metthetsfølelsen. I tillegg forbedres glukosekontroll ved hjelp av forbedret insulinsekresjon og insulinfølsomhet. GIP reseptorer finnes også i fettvevet og hjelper med å regulere fettlagring. 1
Vektregulering - Hva gjør GIP og GLP-1?
GIP- og GLP-1 reseptorer finnes flere steder i kroppen, inkludert i områder av hjernen som regulerer appetitt.1,2*
GIP-reseptorer finnes også i fettvevet og hjelper med å regulere fettlagring.1,2
GLP-1 regulerer magetømming og følelse av metthet i hjernen.2,3**
*Områder i kroppen inkluderer α- og β-endokrine celler i bukspyttkjertelen, hjerte, blodkar, immunceller (leukocytter), tarm og nyre. 1
**forsinket tømming av magesekk avtar over tid.
Spesifikk GIP-effekt i fettvev 4
Postprandialt (etter måltid - hyperglykemisk fase der insulin er mediator):
GIP-reseptorene aktiveres i fettvev og fremmer lipogenese ved å øke opptaket av frie fettsyrer og triglyserider. Dette stimulerer fettlagring i subkutant vev, som er gunstigere for metabolsk helse enn visceralt fett (felt rundt organene).
Postabsorptivt (mellom måltid/fastende - når insulin ikke er tilstede):
GIP bidrar til metabolsk homeostase ved å stimulere lipolyse.
Regmi et al. Cell Metab 2024;36(7):1534-1549.e7, tegning modifisert og oversatt av Lilly.
*FFA = Frie Fettsyrer
Diabetes type 2
Forbedrer insulinsekresjonen2
Forbedrer insulinfølsomheten2*,5,6,7
Reduserer appetitt og forsinker magetømmingen2,5,6,7
* i bl.a. lever, fettvev og (skjelett)muskulatur
[00:00:00:04]
Inkretinenes biologi og diabetes type 2.
[00:00:05:16]
Etter matinntak frigjøres inkretinhormoner fra celler i tarmen som sirkulerer i hele kroppen og regulerer glukose og kaloriopptak.
[00:00:16:19]
To inkretiner er involvert i denne prosessen.
[00:00:19:20]
Glukoseavhengig insulin og tropisk polypeptid eller GIP og glukagonlignende peptid-1 eller GLP-1.
[00:00:30:16]
GIP og GLP-1 binder seg til sine respektive reseptorer på betaceller i bukspyttkjertelen noe som fører til at insulinsekresjonen øker på en glukoseavhengig måte.
[00:00:43:21]
Selv om begge inkretinene er viktige for optimal postglandial insulinfrigjøring tyder forskningen på at endogent GIP har større effekt på det insulinmedierte glukoseopptaket enn endogent GLP-1.
[00:01:00:17]
I tillegg til reseptorer i bukspyttkjertelen kan GIP og GLP-1 også stimulere annet vev og dermed påvirke matinntaket.
[00:01:11:02]
For eksempel har visse områder av hjernen nerveceller som uttrykker GIP og GLP-1 reseptorer.
[00:01:19:03]
Aktivering av visse nerveceller med GIP og GLP-1
er forbundet med redusert matinntak og regulering av kroppsvekt.
[00:01:28:22]
Fettceller uttrykker GIP-reseptoren.
[00:01:31:18]
Stimulering av fettceller med GIP kan fremme sunn lagring av triglyserider og frie fettsyrer samt fremme glukoseopptak.
[00:01:42:01]
Disse prosessene vil til sammen forbedre den generelle næringshomeostasen.
[00:01:48:15]
Kort oppsummert tyder forskningen på at inkretiner spiller en nøkkelrolle i regulering av næringsstoffhomeostasen og kroppsvekt.
[00:01:58:19]
Personer med diabetes type 2 har redusert insulinrespons etter både GIP- og GLP-1-stimulering.
[00:02:07:06]
Tap av GIP- og GLP-1-signaleringen resulterer i manglende evne til å regulere postglandiale glukosenivåer på en god måte.
[00:02:18:05]
Nedsatt betacellefunksjon kan bidra til svekket inkretineffekt.
[00:02:23:02]
Den underliggende mekanismen for dette er uklar.
[00:02:28:16]
Etter hvert som vi lærer mer om hvordan inkretinene påvirker reguleringen av glukose og kroppsvekt er det tydelig at disse inkretinene spiller en større rolle enn tidligere antatt i patofysiologien ved diabetes type 2.
Lær mer om rollen til GIP og GLP-1 hormoner
GIP kan bidra til å regulere blodsukkernivået på to måter:
1. GIP øker glukoseavhengig insulinsekresjon fra betaceller
2. og basert på prekliniske studier, forbedrer GIP insulinfølsomheten i lever, fettvev og (skjelett)muskulatur 5,6,7
[00:00:04:06]
In this section, we'll describe the effect of GIP and GLP-1 in healthy people and the loss of the incretin effect in people with type 2 diabetes.
[00:00:13:17]
When comparing insulin secretion following an oral glucose load to insulin secretion following intravenous glucose infusion, the dynamic difference between the two insulin secretory responses is known as the incretin effect.
[00:00:28:07]
This shows that healthy individuals have a stronger insulin response to oral glucose than intravenous glucose infusion, demonstrating the role that incretin hormones play in insulin secretion in response to oral glucose intake.
[00:00:43:09]
In people with type 2 diabetes, the incretin effect is reduced.
[00:00:47:12]
On the left, we can see the normal incretin effect in healthy individuals, but in people with type 2 diabetes shown on the right, the difference in insulin secretion between an oral glucose dose and intravenous glucose infusion is diminished, indicating an impaired incretin effect.
[00:01:05:24]
The reduced incretin effect contributes to postprandial hyperglycemia in patients with type 2 diabetes.
[00:01:13:08]
GIP and GLP-1 are gut-derived hormones that regulate the incretin effect.
[00:01:18:18]
GIP and GLP-1 Signal to pancreatic islets to enhance glucose-dependent insulin secretion.
[00:01:25:27]
Clinical data from healthy individuals demonstrate that infusion of physiologic levels of GIP and or GLP-1 enhances glucose-dependent insulin secretion.
[00:01:37:05]
GIP and GLP-1 are responsible for the majority of postprandial glucose clearance, but endogenous GIP generates more of an effect on insulin-mediated glucose clearance compared with endogenous GLP-1.
[00:01:52:08]
In the study shown here, the relative contributions of GIP and GLP-1 to insulin-mediated glucose clearance were measured.
[00:02:00:14]
Healthy individuals were given placebo or receptor antagonists to block the individual effects of endogenous GIP and GLP-1.
[00:02:09:04]
This demonstrates that GIP and GLP-1 are both required for postprandial insulin-mediated glucose clearance.
[00:02:17:16]
In summary, GIP and GLP-1 are incretin hormones to regulate insulin-mediated glucose clearance and differ in their relative contributions to the incretin effect in healthy humans.
[00:02:29:03]
However, the endogenous incretin effect is impaired in people with type 2 diabetes, which contributes to an inability to properly regulate postprandial glucose.
Dr. Juan Frias snakker om inkretineffekten
Hos personer uten diabetes er GIP ansvarlig for nesten 2/3 av inkretineffekten og påvirker insulinsekresjonen mer enn GLP-1 8
⁓44%
⁓22%
⁓33%
Glukose står for omtrent 1/3 av insulinfrigjøringen, mens inkretineffekten står for resten av insulinfrigjøringen.
GIP står for 2/3 av inkretineffekten. 8
Ønsker du å lære mer?
Avtal et møte om Mounjaro
Skann QR-koden eller klikk her for en avtale
Hold deg oppdatert
Få siste nytt fra Lilly - kun for helsepersonell
Referanser:
Mounjaro® SPC avsnitt 4.8, 5.1 26.02.25
GIP - Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW. How may GIP enhance the therapeutic efficacy of GLP-1? Trends Endocrinol Metab. 2020;31(6):410-421.
Krieger JP. Intestinal glucagon-like peptide-1 effects on food intake: physiological relevance and emerging mechanisms. Peptides. 2020;131:170342.
Regmi et al. Cell Metab 2024;36(7):1534-1549.e7
Nauck MA, Meier JJ. The incretin effect in healthy individuals and those with type 2 diabetes: physiology, pathophysiology, and response to therapeutic interventions. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Jun;4(6):525-36.
Kim SJ, Nian C, Karunakaran S, et al. GIP-overexpressing mice demonstrate reduced diet-induced obesity and steatosis, and improved glucose homeostasis. PLoS One. 2012;7(7):e40156.
Mohammad S, Ramos LS, Buck J, et.al. Gastric inhibitory peptide controls adipose insulin sensitivity via activation of cAMP-response element-binding protein and p110β isoform of phosphatidylinositol 3-kinase. J Biol Chem. 2011 Dec 16;286(50):43062-70.
Nauck MA, Meier JJ. GIP and GLP-1: Stepsiblings Rather Than Monozygotic Twins Within the Incretin Family. Diabetes. 2019 May;68(5):897-900.
PP-TR-NO-0242 11.2025
Link til Felleskatalogen
▼ Mounjaro «tirzepatid» injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn (KwikPen) Reseptgruppe C Indikasjoner: Diabetes mellitus type 2: Behandling av voksne, ungdommer og barn ≥10 år med utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus type 2 som tillegg til diett og mosjon. Som monoterapi når metformin ikke kan benyttes pga. intoleranse eller kontraindikasjoner eller i tillegg til andre antidiabetikum. Vektkontroll: Som tillegg til diett med redusert kaloriinntak og økt fysisk aktivitet for vektkontroll, inkl. vekttap og vedlikehold av vekt, hos voksne med initial KMI på: ≥30 kg/m²eller ≥27 kg/m² -<30 kg/m² ved forekomst av minst én vektrelatert komorbiditet (f.eks. hypertensjon, dyslipidemi, obstruktiv søvnapné, kardiovaskulær sykdom, prediabetes eller diabetes mellitus type 2). Dosering: Startdose er 2,5 mg én gang i uken. Økes til 5 mg èn gang i uken etter 4 uker. Doseøkning à 2,5 mg kan foretas hver 4. uke om nødvendig. Voksne: Anbefalte vedlikeholdsdoser er 5, 10 og 15 mg, og maks. dose er 15 mg én gang i uken. Barn ≥10 år ( behandling av diabetes mellitus type 2): Anbefalte vedlikeholdsdoser er 5 mg og 10 mg. Maksimal dose er 10 mg én gang i uken. Sikkerhet og effekt ikke undersøkt hos barn <10 år for behandling av diabetes mellitus type 2 og hos barn og ungdom <18 år for vektkontroll. Forsiktighetsregler: Akutt pankreatitt er rapportert. Pasienter skal informeres om symptomer. Ved mistanke, skal tirzepatid seponeres og ikke startes igjen ved bekreftet diagnose. Samtidig bruk med insulin eller sulfonylurea kan øke risiko for hypoglykemi. Gastrointestinale bivirkninger som kvalme, oppkast og diaré kan oppstå og føre til dehydrering og nedsatt nyrefunksjon, inkl. akutt nyresvikt. Pasienter, særlig eldre, skal informeres om dehydreringsrisiko for å unngå væskeunderskudd og elektrolyttforstyrrelser, og ta nødvendige forholdsregler. Forsiktighet anbefales ved alvorlig gastrointestinal sykdom, inkl. gastroparese, grunnet begrenset erfaring. Ved diabetisk retinopati som krever akutt behandling, samt proliferativ diabetisk retinopati eller makulaødem bør egnet overvåkning vurderes. Pulmonal aspirasjon er sett ved generell anestesi eller dyp sedasjon. Ved slike prosedyrer bør forsinket magetømming tas i betraktning. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Ikke anbefalt under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjonsmiddel.Skal seponeres minst 1 måned før planlagt graviditet pga. lang halveringstid. Amming: Etter en enkeltdose på 5 mg var nivået av tirzepatid i morsmelk svært lavt sammenlignet med plasmakonsentrasjonen. Eventuelle små mengder forventes å brytes ned og ikke tas opp som intakt legemiddel av barnet. Det er ukjent om redusert matinntak hos mor påvirker morsmelkens sammensetning. Kan vurderes til bruk under amming. Bivirkninger: Svært vanlige: Hypoglykemi, kvalme, diaré, oppkast, abdominalsmerter, forstoppelse. Vanlige: Overfølsomhetsreaksjoner, svimmelhet, hypotensjon, dyspepsi, abdominal distensjon, raping, flatulens, gastroøsofageal reflukssykdom, alopesi, fatigue, reaksjoner på injeksjonsstedet, økt hjertefrekvens, økt lipase, økt amylase. Mindre vanlige: Gallestein, kolecystitt, akutt pankreatitt, dysgeusi. Sjeldne: Anafylaktisk reaksjon, angioødem. For mer informasjon, se preparatomtalen (SPC). Kontaktinformasjon: Telefon: 22881800. E-post: scan_medinfo@lilly.com Basert på SPC godkjent av DMP/EMA: 29.01.2026 Pakninger og priser per 26.02.2026: Ferdigfylt penn, KwikPen (1 x 2,4 ml): 2,5 mg/dose: kr 2370,60. 5 mg/dose: kr. 3207,80. 7,5 mg/dose: kr. 4489,70. 10 mg/dose: kr. 4489,70. 12,5 mg/dose: kr. 5753,70. 15 mg/dose: kr. 5753,70 (priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag, se Felleskatalogen for oppdaterte priser). Utarbeidet 02/2026 CMAT-15590 2.2026