COMUNICATO STAMPA

Tirzepatide di Lilly ha ridotto la gravità dell'apnea ostruttiva del sonno (OSA), con una percentuale fino al 51,5% dei partecipanti che soddisfacevano i criteri per la risoluzione della malattia

Nell'endpoint primario, tirzepatide ha ridotto la gravità dell'OSA moderata – grave fino al 62,8% (circa 30 eventi di apnea--ipopnea in meno all'ora).

In un endpoint secondario c di due studi clinici, il 43,0% e il 51,5% dei partecipanti che assumevano tirzepatide alla dose più alta hanno raggiunto i criteri per la risoluzione della malattia definiti dall'indice di apnea-ipopnea e dalla scala di Epworth per la valutazione della sonnolenza.
Lilly ha sottomesso tirzepatide per il trattamento dell'OSA da moderata a grave e obesità alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e avvierà le richieste per altre agenzie regolatorie nel mondo nelle prossime settimane

Sesto Fiorentino, 22 giugno 2024 – Eli Lilly and Company ha annunciato i risultati dettagliati degli studi clinici di fase 3 SURMOUNT-OSA che hanno valutato tirzepatide iniettabile (10 mg o 15 mg) per il trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno (OSA) da moderata a grave negli adulti con obesità, con e senza terapia con ventilazione a pressione positiva delle vie aeree (PAP). In entrambi gli studi, tirzepatide ha raggiunto tutti gli endpoint primari e secondari sia per le stime di efficaciai che per quelle del regime di trattamentoii e ha dimostrato una riduzione media fino al 62,8% dell'indice di apnea-ipopnea (AHI), ovvero circa 30 eventi in meno di riduzione o interruzione del flusso d'aria di una persona per ora di sonno, rispetto al placebo. I risultati completi sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) e presentati all'84a sessione scientifica dell'American Diabetes Association® (ADA).
In un endpoint secondario, la stima di efficacia ha mostrato che il 43,0% (Studio 1) e il 51,5% (Studio 2) dei partecipanti trattati con tirzepatide alla dose più alta ha soddisfatto i criteri di risoluzione della malattia. In questo contesto, “risoluzione di malattia” vuol dire raggiungere un AHI inferiore a 5 eventi all'ora, oppure un AHI compreso tra 5 e 14 eventi all'ora e un punteggio Epworth Sleepiness Scale (ESS) ≤10. L'ESS è un questionario standard progettato per valutare la sonnolenza diurna.(1-4)

In un endpoint secondario, la stima di efficacia ha mostrato che il 43,0% (Studio 1) e il 51,5% (Studio 2) dei partecipanti trattati con tirzepatide alla dose più alta ha soddisfatto i criteri di risoluzione della malattia. In questo contesto, “risoluzione di malattia” vuol dire raggiungere un AHI inferiore a 5 eventi all'ora, oppure un AHI compreso tra 5 e 14 eventi all'ora e un punteggio Epworth Sleepiness Scale (ESS) ≤10. L'ESS è un questionario standard progettato per valutare la sonnolenza diurna.(1-4)

L'OSA è una malattia complessa che può avere impatto sulla progressione di gravi complicanze cardiometaboliche, tra cui ipertensione, malattia coronarica, ictus, insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale e diabete di tipo 2.5 In entrambi gli studi i partecipanti trattati con tirzepatide hanno sperimentato miglioramenti significativi rispetto al placebo in tutti i principali endpoint secondari, tra cui la pressione arteriosa sistolica, il carico ipossico e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), un marcatore di infiammazione.

"Negli studi, i pazienti con apnea ostruttiva del sonno e obesità trattati con tirzepatide ha mostrato circa 30 eventi in meno ogni ora di sonno e quasi la metà ha raggiunto la risoluzione della malattia", ha detto il Dott. Atul Malhotra, Presidente della Peter C. Farrell, professore di medicina presso la University of California San Diego School of Medicine e direttore di medicina del sonno presso UC San Diego Health. "L'OSA può avere ricadute dirompenti nella vita quotidiana e influisce sulla salute a lungo termine di una persona, se non trattata, perché può portare a gravi complicazioni cardiometaboliche. Questi dati supportano l'efficacia di tirzepatide negli adulti che vivono con OSA da moderata a grave e obesità e hanno il potenziale per aggiungersi alla nostra cassetta degli attrezzi per il trattamento dell'OSA".

Risultati completi:

"Attualmente non ci sono opzioni di trattamento farmacologico per affrontare la causa alla base dell'OSA, una malattia complessa che grava pesantemente sulla vita quotidiana di 80 milioni di persone solo negli Stati Uniti ed è collegata a gravi complicazioni per la salute", ha affermato Jeff Emmick, MD, Ph.D., vicepresidente senior, sviluppo prodotti, Lilly. "I risultati di SURMOUNT-OSA hanno mostrato che una percentuale significativa di pazienti con OSA da moderata a grave e obesità trattati con tirzepatide ha raggiunto la risoluzione della malattia sulla base di misure di AHI ed ESS predeterminate, a quel punto la terapia PAP potrebbe non essere raccomandata". (4-9)

Il profilo di sicurezza complessivo di tirzepatide negli studi SURMOUNT-OSA è stato simile a quello degli studi SURMOUNT e SURPASS precedentemente riportati. Gli eventi avversi più comunemente riportati nello studio SURMOUNT-OSA sono stati gastrointestinali e generalmente di entità da lieve a moderata. Gli eventi più frequentemente riportati nei pazienti trattati con tirzepatide rispetto al placebo, sono stati rispettivamente diarrea (26,3% vs 12,5%), nausea (25,4% vs 10,0%) e vomito (17,5% vs 4,2%) nello studio SURMOUNT-OSA 1 e diarrea (21,8% vs 8,8%), nausea (21,8% vs 5,3%) e costipazione (15,1% vs 4,4%) nello studio SURMOUNT-OSA 2. Gli eventi avversi hanno portato all'interruzione del trattamento in studio in 9 partecipanti che assumevano tirzepatide (5 nello Studio 1 e 4 nello Studio 2) e 10 che assumevano placebo (2 nello Studio 1 e 8 nello Studio 2).

Informazioni su SURMOUNT-OSA
SURMOUNT-OSA (NCT05412004) è stato un protocollo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, parallelo, placebo-master che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di tirzepatide con placebo in adulti affetti da apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave e obesità, che non erano in grado o non volevano utilizzare la terapia a pressione positiva delle vie aeree (PAP) (Studio 1) e coloro che erano e pianificavano di rimanere in terapia PAP durante la durata dello studio (Studio 2). Nell'ambito di un protocollo principale, gli studi hanno randomizzato 469 partecipanti negli Stati Uniti, Australia, Brasile, Cina, Repubblica Ceca, Germania, Giappone, Messico e Taiwan in un rapporto 1:1 per ricevere la dose massima tollerata (MTD) di tirzepatide 10 mg o 15 mg o placebo. L'obiettivo primario di entrambi gli studi è stato dimostrare che tirzepatide è superiore nella variazione dell'indice di apnea-ipopnea (AHI) rispetto al basale a 52 settimane rispetto al placebo.

SURMOUNT-OSA ha utilizzato una MTD di 10 mg o 15 mg una volta alla settimana. La dose iniziale di 2,5 mg di tirzepatide è stata aumentata di 2,5 mg ogni quattro settimane fino al raggiungimento della dose massima tollerata. I partecipanti che hanno tollerato 15 mg hanno continuato a prendere 15 mg come MTD. I partecipanti che hanno tollerato 10 mg ma non hanno tollerato 15 mg hanno continuato a prendere 10 mg come MTD.

Informazioni su Lilly
Lilly è un’azienda farmaceutica che trasforma la scienza in cura per migliorare la vita delle persone di tutto il mondo. Siamo stati pionieri di scoperte che hanno cambiato la vita dei pazienti per quasi 150 anni, e oggi le nostre medicine aiutano più di 51 milioni di persone in tutto il mondo. Sfruttando il potenziale delle biotecnologie, della chimica e della genetica medica, i nostri scienziati stanno facendo grandi passi avanti per risolvere alcune delle sfide sanitarie più significative del mondo: ridefinire la cura del diabete; trattare l'obesità e limitarne gli effetti a lungo termine più devastanti; promuovere la lotta contro il morbo di Alzheimer; fornire soluzioni ad alcuni dei disturbi del sistema immunitario più debilitanti e trasformare i tumori più difficili da trattare in malattie gestibili. Ad ogni passo verso un mondo più sano, siamo motivati da una sola cosa: rendere la vita migliore a milioni di persone. Ciò include la fornitura di test clinici innovativi che riflettono la diversità del nostro mondo e il lavoro per garantire che i nostri farmaci siano accessibili e sostenibili. Per saperne di più, visita Lilly Italia, oppure seguici su LinkedIn.

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+39 3358727340

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i La stima dell'efficacia rappresenta l'efficacia prima dell'interruzione del farmaco in studio.
ii La stima del regime di trattamento rappresenta l'effetto medio stimato del trattamento, indipendentemente dall'interruzione del trattamento.


Referenze
1. Veasey SC, Rosen IM. Apnea ostruttiva del sonno negli adulti. N Engl J Med 2019; 380(15):1442-1449. DOI: 10.1056/NEJMcp1816152.
2. Benjafield AV, Ayas NT, Eastwood PR, et al. Stima della prevalenza globale e del carico dell'apnea ostruttiva del sonno: un'analisi basata sulla letteratura. Lancetta Respir Med 2019; 7(8):687-698. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30198-5.
3. Epstein LJ, Kristo D, Strollo PJ, Jr., et al. Linee guida cliniche per la valutazione, la gestione e la cura a lungo termine dell'apnea ostruttiva del sonno negli adulti. J Clin Sleep Med 2009; 5(3):263-76. (In inglese).
4. Dispositivi a pressione positiva delle vie aeree (PAP): conformi ai requisiti di documentazione e copertura. In: Servizi CfMM, ed. https://www.cms.gov/files/document/papdoccvgfactsheeticn905064textonlypdf2016.
5. Javaheri, S, Barbe, F, Campos-Rodriguez, F. et al. Apnea notturna: tipi, meccanismi e conseguenze cardiovascolari cliniche. J Am Coll Cardiol. 2017 febbraio, 69 (7) 841–858. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.069
6. McEvoy RD, Antic NA, Heeley E, et al. CPAP per la prevenzione degli eventi cardiovascolari nell'apnea ostruttiva del sonno. N Engl J Med 2016; 375(10):919-31. DOI: 10.1056/NEJMoa1606599.
7. Peker Y, Glantz H, Eulenburg C, Wegscheider K, Herlitz J, Thunstrom E. Effetto della pressione positiva delle vie aeree sugli esiti cardiovascolari nei pazienti con malattia coronarica con apnea ostruttiva del sonno non assonnata. Lo studio controllato randomizzato RICCADSA. Am J Respir Crit Care Med 2016; 194(5):613-20. DOI: 10.1164/rccm.201601-0088OC.
8. Sanchez-de-la-Torre M, Sanchez-de-la-Torre A, Bertran S, et al. Effetto dell'apnea ostruttiva del sonno e del suo trattamento con pressione positiva continua delle vie aeree sulla prevalenza di eventi cardiovascolari in pazienti con sindrome coronarica acuta (studio ISAACC): uno studio randomizzato controllato. Lancetta Respir Med 2020; 8(4):359-367. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30271-1.
9. Clarivate DRG. (2021). (Rep.). Epidemiologia dell'apnea ostruttiva del sonno - Casi prevalenti diagnosticati.